哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其主要病理特征包括气道黏液分泌增加、气道重构和支气管高敏感性。据统计，全球约有3亿哮喘患者，我国患病人数约为4570万。预计到2025年，由于环境污染和生活方式改变导致的哮喘患病人数将增至40亿，严重危害公共健康。由于无法完全避免接触致敏原，过敏性哮喘通常难以完全治愈。反复发作的呼吸道过敏和哮喘症状会严重影响患者生活质量。因此，深入阐明哮喘致敏的发病机制，并早期进行预防和干预，是哮喘诊治的关键。

近日，我校生命科学学院张笑人教授团队在Cellular & Molecular Immunology上在线发表了题为B-cell-derived IL-10 promotes allergic sensitization in asthma regulated by Bcl-3的研究成果，发现了在 Bcl-3-Blimp-1-Bcl-6 轴的调控下，B 细胞来源的 IL-10 促进哮喘致敏（原文链接：https://doi.org/10.1038/s41423-023-01079-w）。

Bcl-3能调控IL-10的产生。IL-10通常被认为具有抗炎作用，但其在哮喘发病机制中的具体作用尚且存在争议。研究人员发现，Bcl-3基因敲除小鼠比野生型小鼠更易患哮喘，提示Bcl-3可能通过调控IL-10参与哮喘的发生。进一步的研究显示，Bcl-3能抑制B细胞在过敏原刺激下产生IL-10。同时B 细胞来源的IL-10能够促进哮喘致敏；其具体机制为B 细胞来源的IL-10促进肺上皮细胞产生趋化因子CCL-20，吸引树突状细胞聚集于肺，加剧后续的2型免疫反应，从而促进哮喘的发生。而Bcl-3能通过抑制B细胞产生IL-10，减少CCL-20的释放和树突状细胞的聚集，从而抑制哮喘的发生。

本研究阐明了B细胞来源的IL-10在过敏原刺激下促进哮喘致敏的新机制，并揭示Bcl-3通过抑制B细胞产生IL-10而阻止哮喘发病的过程，为开发靶向IL-10和Bcl-3信号通路的新型哮喘治疗提供理论基础。

广州医科大学张笑人教授、钱国军副教授，复旦大学方浩教授为本文的共同通讯作者，钱国军副教授、中科院上海营养与健康研究所博士生蒋文霞、广州医科大学博士研究生孙东麟、广州医科大学硕士研究生孙准为本文的共同第一作者。合作团队包括中国科技大学魏海明教授团队，暨南大学尹芝南教授团队和上海交通大学刘永忠教授团队。本项研究得到国家自然基金委项目和学校双一流建设－－生物学学科建设项目的支持。