结直肠癌是世界上癌症相关死亡的第三大原因，2020年的新增病例和死亡病例约占癌症病例和死亡人数的十分之一。大多数的结直肠癌患者表现出Wnt/β-catenin途径的过度激活，针对Wnt/β-catenin通路开发合适的抑制剂逐渐成为抗肿瘤药物研究的前沿热点。但目前为止，仍然缺乏安全有效的药物。运用国内外医学生物学的最新进展，结合各学科的最新科学技术，发展有效的、毒副作用小的Wnt/β-catenin抑制剂，将为结直肠癌的治疗提供有价值的线索。
2022年10月21日，广州医科大学附属第五医院李斌课题组在Advanced Science杂志上发表了题为
Blockade of nuclear β-catenin signaling via direct targeting of RanBP3 with NU2058 induces cell senescence to suppress colorectal tumorigenesis
的文章，
报道了NU2058通过靶向RanBP3，抑制β-catenin-c-Myc/cyclin D1信号通路，发挥对结直肠癌生长的抑制作用。
该研究首先基于多株不同β-catenin核表达的结直肠癌细胞系，筛选出可以选择性抑制结直肠癌细胞增殖的药物NU2058。结合多种细胞体外体内模型指出，NU2058有效地抑制结直肠癌的生长。为了探究NU2058抑制细胞生长的分子机制，课题组通过有限水解酶质谱法
（LiP-SMap）
对NU2058的作用靶点进行鉴定。结果显示NU2058可能通过靶向RanBP3影响β-catenin信号通路发挥作用。随后，经过一系列分子动力学、分子生物学、临床病理分析等实验，验证发现NU2058通过与RanBP3蛋白直接结合，增强RanBP3与β-catenin的相互作用，促进β-catenin的核输出，抑制c-Myc和cyclinD1的转录翻译，进而引起细胞衰老，抑制结直肠癌细胞的增殖。此外，此文结合公共数据库和临床病理数据，分析了RanBP3在临床样本中的表达，首次指出RanBP3在结直肠癌肿瘤组织中明显低表达，并且与患者生存率显著相关。
总体来说，
课题组从生物学功能、临床意义、分子调控机制三方面深入研究NU2058对结直肠癌细胞增殖的抑制作用，此研究成果为结直肠癌诊断预后分子标志物和用药选择提供新线索。
广州医科大学附属第五医院是本文的第一及通讯作者单位，郑灿灿、廖龙、刘亚萍是该论文的共同第一作者。
李斌教授团队围绕主要基于细胞动物模型和多组学分析，进行肿瘤靶点筛选鉴定、翻译后修饰表观遗传研究及靶向干预探索。近期在Cancer Research、Nature Communications、Advanced Science、Signal Transduction and Targeted Therapy、Clinical Cancer Research、Acta Pharmaceutica Sinica B、Cancer Communication、Oncogene等杂志发表多篇相关研究，课题组拟招收医学、生物学及生物信息学方向的副研究员、助理研究员、博士后和科研助理若干。原文请见：广州医科大学“南山学者”杰出人才李斌团队研究助手及博士后招聘
原文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202202528
