主要研究免疫细胞发育分化的转录和表观遗传调控及其在炎症性疾病、肿瘤等重大慢性疾病发生
发展中的作用，致力于发现疾病的诊断、治疗反应性、预后和复发预测的生物靶标，为疾病防治提供
新策略。主要学术成果包括：发现 B 细胞通过产生 IL-10 促进急性肺损伤的修复，调控哮喘致敏
（Cell Mol Immunol, 2023; Cell Death Dis, 2023a），证明非经典 NF-κB/Bcl-3 信号和表观遗传修饰在
免疫细胞发育、分化和耐受中的作用，提出稳态信号转导通路的全新概念（Immunity, 2007; Cell
Death Differ, 2003, 2020, 2022）；发现铁代谢在感染损伤中通过表观遗传调控 B 细胞增殖和抗体产生
以及
T
细胞应答（
Nat Commun, 2019
）；揭示组织免疫异常时
STAT3/NF-
κ
B
稳态信号激活反馈调控
机制并开发阻断炎症信号持续激活的新技术（
Gastroenterology, 2014
）；阐释非经典
NF-
κ
B/Bcl-3
信
号在调控组织纤维化、维持组织细胞干性、介导上皮细胞凋亡等方面的转录和表观遗传调控新机制
（Cell Death Dis, 2016a, 2016b, 2022, 2023b; Oncogene, 2018; Signal Transduct Target Ther, 2020a, 2020b;
Stem Cell Res Ther, 2021; Cell Death Differ, 2021
）；开发靶向炎症信号（
RelB
）促进组织修复再生的
小分子抑制剂。张笑人教授曾获中国科学院特聘研究员、广州市高层次人才（优秀人才）称号。
姓名
张笑人
性别
男
电话
18601757298
邮箱
xrzhang@gzhmu.edu.cn
南山学者类别
自然科学类
南山学者层次
优秀人才
所在二级单位
生科院
学科分类
生物学细胞生物学
科研领域
炎症，免疫，肿瘤，表观遗传，发育和再生
1985 年-1988 年，本科就读于安徽省巢湖卫校临床检验专业
1992 年-1995 年，硕士研究生就读于山东省医学科学院病毒免疫学专业
1995 年-1998 年，博士研究生就读于上海第二医科大学（上海交通大学医学院）免疫学专业
1988 年-1992 年，就职于安徽省繁昌县人民医院，检验士
1998 年-1999 年，上海第二医科大学（现上海交通大学医学院）免疫学研究所，讲师
2000 年-2001 年，美国红十字会/乔治华盛顿大学，博士后
2002 年-2004 年，美国国立卫生研究院（NIH）过敏和感染疾病研究所（NIAID），Visiting
Fellow
2005
年
-2009
年，美国国立卫生研究院（
NIH
）过敏和感染疾病研究所（
NIAID
），
Research
Fellow
2008 年-2018 年，中国科学院上海生命科学研究院、中国科学院上海营养与健康研究所，研究
员、特聘研究员、研究组长
2018 年-2023.03，广州医科大学附属肿瘤医院/肿瘤研究所，呼吸疾病全国重点实验室，“南山
学者”特聘教授、课题组长
2023.03-
至今， 广州医科大学生命科学学院，呼吸疾病全国重点实验室，“南山学者”特聘教
授、课题组长
1. Qian G#*, Jiang W#, Sun D#, Sun Z#, Chen A, Fang H, Wang J, Liu Y, Yin Z, Wei H, Fang H*,
Zhang X*. B-cell-derived IL-10 promotes allergic sensitization in asthma regulated by Bcl-3. Cell Mol
Immunol, 2023; Online.
2. Ye D#, Liu H#, Zhao G#, Chen A, Jiang Y, HuY, Liu D, Xie N, Liang W, Chen X, Zhang H, Li C,
Wang J, Sun D, Chen W, Tan D, Wang Q, Wang H, Yu D, Wu B, Wang M, Cui S*, Liu S*, Zhang X*.
LncGMDS-AS1 promotes the tumorigenesis of colorectal cancer through HuR-STAT3/Wnt axis. Cell Death
Dis, 2023; 14(2):165.
3. Zhang H#, Hu Y#, Liu D#, Liu Z, Xie N, Liu S, Zhang J, Jiang Y, Li C, Wang Q, Chen X, Ye D, Sun
D, Zhai Y, Yan X, Liu Y, Chen D, Huang X, Chin Y, Shi Y, Wu B*, Zhang X*. The histone demethylase
Kdm6b regulates the maturation and cytotoxicity of TCR
β
+CD8
+ intestinal intraepithelial
lymphocytes [J]. Cell Death Differ, 2022; 29(7):1349.
4. Hu Y#, Zhang H#, Xie N, Liu D, Jiang Y, Liu Z, Ye D, Liu S, Tao Y, Chen X, Li C, Wang Q, Li L,
Jiang W, You Q, Huang X, Liu Y, Zhang X*. Bcl-3 promotes TNF-induced hepatocyte apoptosis by
regulating the deubiquitination of RIP1 [J]. Cell Death Differ, 2022; 29(6):1176.
5. Sun D#, Xie N#, Wang X#, Wu W, Li XY, Chen X, Qian G, Li C, Zhang H, Jiang Y, Ye D, Liu D,
Hu Y, Wang J, Chen W, Zhao Q, Zeng M, Zhang J, Wang L*, Zhang X*. Serum RelB is correlated with
renal fibrosis and predicts chronic kidney disease progression. Clin Transl Med, 2021; 11(5):e362.
6. Liu Z#, Zhang H#, Hu Y#, Liu D, Li L, Li C, Wang Q, Huo J, Liu H, Xie N, Huang X, Liu Y, Chen
CD, Shi Y, Zhang X*. Critical role of histone H3 lysine 27 demethylase Kdm6b in the homeostasis and
function of medullary thymic epithelial cells [J]. Cell Death Differ, 2020; 27(10):2843.
7. Chen X, Wang C, Jiang Y, et al. Bcl-3 promotes Wnt signaling by maintaining the acetylation of
beta-catenin at lysine 49 in colorectal cancer [J]. Signal Transduct Target Ther, 2020; 5(1):52.
8. Shen J#, Hu L#, Yang L, Zhang M, Sun W, Lu X, Lin G, Huang C*, Zhang X*, Chin YE*.
个人简介
工作经历
期刊论文
教育经历
[1] 抑制肿瘤转移的方法和试剂。专利号 ZL201210380158.7，授权公告日 2016.06.22（第一申请
人）
[2] 利用 microRNA 海绵技术预防和治疗肿瘤的方法。专利号 ZL201210295556.9，授权公告日
2017.05.10（第一申请人）
[3]
一种
CD40
胞外区的表达纯化及其应用。专利号
ZL201410680486.8
，授权公告日
2020.10.02
（第一申请人）
[4] 与 间 皮 素 结 合 的 单 克 隆 抗 体 及 其 制 备 方 法 。 专 利 号 ZL201910017124.3 ， 授 权 公 告 日
2020.11.13（第一申请人）
[5]
一 种
CD40
单 克 隆 抗 体 制 备 方 法 及 其 应 用 。 专 利 号
ZL201710690408.X
， 授 权 公 告 日
2022.05.31
（第一申请人）
[6] Bcl-3 作 为诊 断早 期肾 纤 维 化 的 标 志物 的应 用 。专 利号 ZL201710244347.4 授 权公 告日
2022.05.27（第一申请人）
[7] 与间皮素结合的单克隆抗体及其核酸分子。专利号 ZL202011128305.2 授权公告日 2022.06.28
（第一申请人）
[8]
长链非编码
RNA
在结直肠癌中的应用。专利号
ZL201710358446.5
授权公告日
2022.06.24
（第一申请人）
[9] 一种肾纤维化生物标志物及其应用。专利号 ZL202110086047.4 授权公告日 2022.09.14
[10] CD40 突变体及其在弥漫性大 B 淋巴瘤的治疗中应用。专利号 ZL201710367546.4 授权公告
日
2022.10.14
（第一申请人）
[11]
一种采样器、试剂瓶和试纸条一体化设置的快速检测装置。专利号
ZL202021162142.5
，授
权公告日 2021.04.27（第一申请人）
[12] 非经典 NF-
B 通路抑制剂及其应用。专利申请号 201711079133.2（第一申请人）
[13]
铁剂在提升缺铁性贫血病人
B
细胞水平中的应用。专利申请号
201811139832.6
（第二申请
人）
[1] 国家自然科学基金面上项目，肺泡损伤修复再生的代谢和表观遗传的调控机制研究，2024.1-
2027.12，批准号：32370894，负责人，50 万，在研
[2] 国家重点研发计划，表观遗传修饰对肠道免疫系统发育和稳态的调节，2022.1-2026.12，批准
号：2021YFA080047，研究骨干，148.65 万，在研
[3]
国家自然科学基金重大研究计划培育项目，胸腺衰老和退化的表观遗传调控机制，
2020.1-
2022.12
，批准号：
91949102
，负责人，
68
万，结题
[4] 国家自然科学基金重大研究计划培育项目，H3K27 去甲基化酶 Jmjd3 在肠道 IgA 产生中的关
键作用及其调控机制研究，2018.1-2020.12，批准号：91742113，负责人，60 万
[5]
国家自然科学基金面上项目，组蛋白
H3K27
去甲基化酶
Jmjd3
在胸腺髓质上皮细胞发育分化
和建立
T
细胞中枢免疫耐受中的关键作用，
2016.1-2019.12
，批准号：
31570902
，负责人，
60
万
[6] 国家自然科学基金面上项目，IkB 家族成员 Bcl-3 调控 B 细胞命运决定的机制研 究，2014.1-
2017.12，批准号：31370881，负责人，80 万
[7] 国家自然科学基金面上项目，Bcl-3 调控边缘区 B 细胞发育和功能的表观遗传机制，2013，
批准号：31270937，负责人，15 万
[8]
国家自然 科 学 基 金面上项目，髓质区胸腺上 皮 细 胞 发育分化的表观遗传机制，
2010.1-
2012.12
，批准号：
30972695
，负责人，
38
万
Reversible acetylation modulates dishevelled-2 puncta formation in canonical Wnt signaling activation.
Signal Transduct Target Ther, 2020; 5(1):115
9. Jiang Y#, Li C#, Wu Q#, An P, Huang L, Wang J, Chen C, Chen X, Zhang F, Ma L, Liu S, He H, Xie
S, Sun Y, Liu H, Zhan Y, Tao Y, Liu Z, Sun X, Hu Y, Wang Q, Ye D, Zhang J, Zou S, Wang Y, Wei G, Liu
Y, Shi Y, Eugene Chin Y, Hao Y, Wang F*, Zhang X*. Iron-dependent histone 3 lysine 9 demethylation
controls B cell proliferation and humoral immune responses [J]. Nat Commun, 2019;10(1):2935.
10. Tao Y#, Liu Z#, Hou Y#, Wang S, Liu S, Jiang Y, Tan D, Ge Q, Li C, Hu Y, Liu Z, Chen X, Wang
Q, Wang M*, Zhang X*. Alternative NF-
B signaling promotes colorectal tumorigenesis through
transcriptionally upregulating Bcl-3. Oncogene, 2018;37(44):5887-900.
11. Chen X#, Cao X#, Sun X, Lei R, Chen P, Zhao Y, Jiang Y, Yin J, Chen R, Ye D, Wang Q, Liu Z,
Liu S, Cheng C, Mao J, Hou Y, Wang M, Siebenlist U, Eugene Chin Y, Wang Y, Cao L, Hu G*, Zhang X*.
Bcl-3 regulates TGF
signaling by stabilizing Smad3 during breast cancer pulmonary metastasis. Cell Death
Dis, 2016;7(12):e2508.
12. Liu S#, Sun X#, Wang M#, Hou Y, Zhan Y, Jiang Y, Liu Z, Cao X, Chen P, Liu Z, Chen X, Tao Y,
Xu C, Mao J, Cheng C, Li C, Hu Y, Wang L, Chin YE, Shi Y, Siebenlist U, Zhang X*. A microRNA 22-
and 222-mediated feedback loop maintains constitutive activation of NF
B and STAT3 in colorectal cancer
cells [J]. Gastroenterology, 2014;147(4):847
13. Zhang X#*, Paun A#, Claudio E, Wang H, Siebenlist U*. The tumor promoter and NF-
B
modulator Bcl-3 regulates splenic B cell development [J]. J Immunol, 2013; 191(12):5984
14. Wang S, Liu Z, Wang L, Zhang X*. NF-
B signaling pathway, inflammation and colorectal cancer
[J]. Cell Mol Immunol, 2009; 6(5):327.
15. Zhang X, Wang H, Claudio E, et al. A role for the I
B family member Bcl-3 in the control of central
immunologic tolerance [J]. Immunity, 2007; 27(3):438
16. Zhang XR, Zhang L, Devadas S, et al. Reciprocal expression of TRAIL and CD95L in Th1 and Th2
cells: role of apoptosis in T helper subset differentiation [J]. Cell Death Differ, 2003; 10(2):203
科研项目
专利
[9] 国家自然科学基金重大研究计划，髓质区胸腺上皮细胞发育分化的表观遗传机制，2009.1-
2011.12，批准号：90919017，负责人，60 万
[10]
国家重点基础研究发展计划，红斑狼疮免疫发病机理的解析和诊治新策略硏究，
2014.1-
2018.12
，批准号：
2014CB541904
，参加
142.5
万
[11] 国家重点研发计划“重大慢性非传染性疾病防控研究”重点专项，肿瘤微环境-内在驱动分
子互动机制与干预途径，2017.1-2021.12，批准号：2016YFC1302400，参加，50 万
[12] 国家重点基础研究发展计划，胸腺的起源、发生、维持与退化 课题二 胸腺上皮细胞发育及
其表观遗传调控，2011.1-2015.12，批准号：2011CB946102，课题负责人，250 万
[13]
中国 科学 院 － 澳 大利 亚科 学院合 作项 目， 临床 应 用材 料的 生 物反 应性 研究 ，
2014.1-
2016.12
，批准号：
GJHZ1409
，负责人，
100
万
[14] 上海市科委科技行动计划，重组 CD40 胞外段（CD40-N）蛋白发酵纯化的中试工艺及抗 B
细胞淋巴瘤的临床前研究，2018.6-2021.6，批准号：18431902700，负责人，70 万
[15]
国家重点研发计划干细胞及转化研究专项
,
炎症微环境中间充质干细胞对肝肾 纤维化的调控
作用及干预策略 课题三“肝肾纤维化的干预新策略
, 2018-2022,
批准号：
2018YFA0107500
，参与，
100 万
张笑人教授团队现有副教授
1
名，研究助理
1
名，博士后
3
名；在读博士生
3
名，硕士生
9
名。
副教授钱国军博士
2018
年毕业于复旦大学医学院，在职期间获得国家自然科学基金委员会青年科学
基金项目 1 项。已出站博士后 3 名，在站期间各发表第一作者研究论文 1 篇或 1 篇以上（IF>10），
获得中国博士后科学基金 1 项；已毕业博士生 1 名，现就职于复旦大学附属肿瘤医院；已毕业硕士
生
3
名，其中
2
名在硕士期间发表第一作者研究论文，以优异的成绩转博。未来张笑人教授团队计
划全职招聘优秀的青年副教授
1
名、博士后若干，每年招收博士生
1-2
名，硕士生
2-3
名，欢迎有理
想、有热情、有干劲的你加入！
团队介绍
