围绕“靶向设计与合成—新药筛选与发现—作用靶点结构解析—分子机制探究”这一当代药物研
发流程进行相互渗透、有机融合，同时结合计算机辅助药物设计、药物化学、有机合成化学、结构生
物学等各个学科的交叉优势，而聚焦开展“基于核受体蛋白的高效安全的靶向创新药物设计、合成与
发现”研究工作，从而使得开发的候选化合物兼具靶点清楚、靶向清晰、合成高效、疗效明显、安全
性好等新一代药学特征。近年来取得了阶段性研究成果及进展如下：
a)
开发了一系列原子
/
步骤经济性
的现代药物合成新方法及新技术，并将其成功应用于各类新型优势骨架与
DNA
编码化合物库
(DELs)
的高效构建及具有明显靶向 GR 或 PPARγ蛋白特征的药学官能团的一步引入；b)解析了多个潜力小分
子配体[如皮质醇(Cortisol)、糠酸莫米松(MF)、VSP-51、VSP-77 等]与靶标蛋白 GR 或 PPARγ的高分
辨率复合物晶体结构；
c)
以构建的多样性化合物库为基础及解析的复合物晶体结构信息为指导，成功
开发了数个高效低毒、机制清晰的新型化学分子或上市药物作为靶标 GR 或 PPARγ的候选新药化合
物(以 PPARγ为靶点的新型配体作为降糖降脂新药发现：VSP-51、VSP-51-2、VSP-77 及抗菌药物-芬
替康唑；以 GR 为靶点的新型配体作为抗炎新药发现：VSP-22、VSGC12、VSG-158 及其靶向 GR 配
体结合域螺旋
-1
衍生物
)
。
1.Gao, H.; Lin, S.; Zhang S. et al. Gem-Difluoromethylene Alkyne-Enabled Diverse C-H
Functionalization and Application to the on-DNA Synthesis of Difluorinated Isocoumarins. Angew. Chem.
Int. Ed., 2021, 60, 1959-1966.
2.Jiang, H.; X. Edward Zhou, X. E.; Jingjing Shi, J. et al. Identification and Structural Insight of an
Effective PPARγ Modulator with Improved Therapeutic Index for Anti-Diabetic Drug Discovery. Chem.
Sci., 2020, 11, 2260-2268.
3.He, Y.; Shi, J.; Nguyen, Q. T. et al. Development of Novel Highly Potent Glucocorticoids for
Steroid-Resistant Severe Asthma. PNAS, 2019, 116, 6932-6937.
4.He, Y.; Shi, J.; Yi, W. et al. Discovery of a Highly Potent Glucocorticoid for Asthma Treatment. Cell
Discov., 2015, 1, 15035.
5.Yuanzheng He, Y.; Yi, W.; Kelly Suino-Powell, K. et al. Structures and Mechanism for the Design of
Highly Potent Glucocorticoids. Cell Res., 2014, 24, 713-726.
1. 硝酸芬替康唑在制备抗糖尿病药物中的应用, 专利编号：CN113209091A，排名第 1。
2. 取代苯基哌啶酮类化合物及其合成方法和应用，专利编号：CN110128325B，排名第 1。
3. 取代异喹啉酮类化合物及其合成方法和应用，专利编号：CN110305062B，排名第 2。
4.
一种
PROTAC
分子、其制备方法及其应用，专利编号：
CN115124510B
，排名第
2
5. 甘油三酯类化合物在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用，专利编号：CN106562949A，排
名第
1
。
6. PPARγ 选择性调控剂及其制备方法和用途，专利编号：CN105218356A，排名第 1。
7. N-(3-
氟
-4-
氯苄基
)
吲哚衍生物及其用途，专利编号：
CN104788358A
，排名第
1
。
8. Highly potent glucocorticoids
，专利编号：
WO 2015/048316 A1
，排名第
3
，已转化，转化金额
784
万美元
(
里程碑式付款
),
另加
1.75%-5%
的销售提成。
姓名
易伟
性别
男
电话
18616130691
邮箱
yiwei@gzhmu.edu.cn
南山学者类别
自然科学类
南山学者层次
杰出人才
所在二级单位
药学院
学科分类
药学药物化学
科研领域
靶向设计与合成；靶向新药发现；
GR
蛋白；
PPAR
γ蛋
白。
2002 年 9 月至 2006 年 7 月，在南阳师范学院化学系应用化学专业学习,获得本科学位；
2006 年 9 月至 2009 年 10 月，在中山大学化工学院有机化学专业进行硕博连读；
2009
年
9
月至
2011
年
2
月，以联合培养博士身份去法国格勒一大药物化学专业学习；
2011
年
2
月至
2011
年
7
月，在中山大学化工学院有机化学专业获得理学博士学位
个人简介
工作经历
期刊论文
教育经历
专 利
1.广东省自然科学杰出青年项目获得者
2.广东省“基于靶蛋白创新药物设计与发现”创新团队
3.
赛诺菲·安万特
-
中科院上海生命科学研究院优秀青年科学家
4.
基础医学与药学领域“科学中国人
(2018)
年度人物”
1.
新型靶向
GR
配体结合域
(LBD)-
螺旋
-1
的选择性调控剂的设计与发现及其作用机制研究，国家
自然科学基金面上项目，
82273795
，
2023-01
至
2026-12
，
52
万元，在研，主持
2.基于结构的创新药物设计与发现，广州市"岭南英杰"工程国家级后备人才项目, Q847003，
2019-05 至 2023-05，125 万元，在研，主持
3.
基于靶蛋白结构的新药设计与发现创新团队，广东省高等教育“创新强校工程”创新团队项目，
B195001282
，
2019-01
至
2021-12
，
50
万元，在研，主持
4.基于结构的新型 PPARγ选择性调控剂靶向 吲哚衍生物的设计、合成及其抗 II 型糖尿病作用机
制探究，国家自然科学基金面上项目，21877020， 2019-01 至 2021-12，65 万元， 在研，主持
5.
基于结构的新型
PPAR
γ选择性调控剂作为抗
II
型糖尿病候选药物发现及其调控机制研究，广
东省自然科学杰出青年基金，
2017A030306031
，
2017-05
至
2021-05
，
100
万，主持
6.基于核受体结构的创新药物设计与发现，中国科学院青年创新促进会会员基金，2016261，
2016-01 至 2019-12，80 万元，主持
7.基于结构的新型选择性 GR 调控剂氢化可的松衍生物的设计、合成及其抗炎机制研究，国家自
然科学基金青年项目，81502909，2016-01 至 2018-12，18.5 万元，已结题，主持
现已组建了一支相对完善的涉及多学科交叉、配置结构合理、富有创造力、朝气蓬勃的研究队伍
(获得 2019 年广东省“基于靶蛋白结 构的创新药物设计与发现”创新团队资助，本人为负责人)，包
括拥有高级职称固定研究人员
12
人。前期该研究团队已取得了初步具有辨识度的高质量研究成果，
为该研究的持续推进提供了强有力的保障。基于此，我们将以临床重大需求为导向、以关键靶标结构
及其介导的生物学功能为基础，聚焦重大呼吸系统疾病，带领该研究团队将以设计合成特异性靶向关
键受体蛋白(如 GR、PPARγ、FRα、RdRp)为切入点，，借助计算机辅助药物设计、靶向药物合成
新方法与新技术等，结合广州医科大学学科群的特色、临床研究及基础研究的优势及特点，系统开展
“关键作用靶点解析—疾病分子机制—临床精准医疗—生物医药研发”的“链条式”研 究，揭示这
些疾病的涉及的关键信号通路，挖掘潜在的治疗靶点，开展呼吸疾病创新药物研发。近期拟开展具体
工作见下图所示。希望与该研究涉及人员开展紧密合作、协同互助，谢谢！
科研项目
团队介绍
科研奖项